抗抑郁药氟哌噻吨中间体2-三氟甲基噻吨-9-酮的制备
发布时间： 2021-05-07 浏览次数： 68

2-三氟甲基噻吨-9-酮（1）是多种抗焦虑药和抗抑郁药氟哌噻吨（flupentixol）的中间体。可用对氯三氟甲苯（3）经混酸硝化得到4-氯-3-硝基三氟甲苯，与邻巯基苯甲酸（2）反应生成硫醚后用氯化亚锡还原，再经NaNO2脱氨基🥴、脱水闭环得到1🧎🏻‍♀️，反应路线长，成硫醚及氯化亚锡还原两步收率仅27％✬。本课题组用2和3直接经芳环亲核取代得到2-(对三氟甲基苯硫基)苯甲酸（4），再经浓硫酸脱水闭环得到1（图1），并对反应条件进行了优化。制备4时考察了不同溶剂对反应的影响💨，确定用DMF作溶剂时所得产物较纯🤳🏽，且收率可达87.2％。改进后的l总收率49％。

图1 2-三氟甲基噻吨-9酮的合成路线
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